En Colt Express, tomas el papel de un forajido de entre varios que atracan un tren. El Marshall patrulla el tren, torciendo los planes de los bandidos. ¿Quién se convertirá en el mejor pistolero? ¿Quién obtendrá la mayor parte del botín?

Cada personaje tiene su propia personalidad, pero, al final del día, todos tienen el mismo objetivo: conseguir el trozo de tarta más grande robando a los pasajeros.

Una partida se juega en 5 rondas. Cada ronda consta de 2 fases: programar las próximas acciones colocando una carta en la parte superior de la pila común; y resolver estas acciones.

Las posibles acciones son: moverte de un vagón a otro; subir o bajar; robar el botín; disparar a un oponente; golpear a un oponente y hacerle perder botín; mover al Marshall. Cuando él se encuentra con un bandido, este último sube al techo y recibe un disparo.

Al final de la partida, el forajido más rico será el ganador.